大剂量ω-3脂肪酸的心血管维护效果，跟着2018年AHA年会上REDUCE-IT研讨阳性成果的发布，而得到我们的知道。不过，许多医师想知道的是，ω-3脂肪酸是怎么有用下降心血管病危险的。
美国当地时间3月30日，在美国心脏病学会2020年会/国际心脏病学大会（ACC2020/WCC）虚拟会议上，对REDUCE-IT研讨的一项最新剖析发现，血清二十碳五烯酸（EPA）水平较高好像可以解说每天服用4 g处方鱼油的心血管获益，而不是人们开始预期的通过下降甘油三酯水平来削减不良事情。
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REDUCE-IT规划
REDUCE-IT研讨共归入11个国家473个中心的8179例患者，归入标准是年纪≥45岁的CVD患者（二级防备人群），或年纪≥50岁、患有糖尿病且兼并至少一个其他危险要素的患者（一级防备人群），空腹甘油三酯水平≥135 mg/dl但≤500 mg/dl，LDL-C＞40 mg/dl但≤100 mg/dl。
受试者随机进入ω-3脂肪酸4 g/d的实验组（4089例）、或安慰剂对照组（4090例），分组前承受他汀安稳医治4周以上，中位随访4.9年（图1）。
图1. 研讨规划。
首要结尾事情包含心血管逝世、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、冠脉血运重建、因不安稳心绞痛入院，非必须结尾事情包含心血管逝世、心非致死性心肌梗死、非致死性卒中。
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最新剖析：鱼油首要通过升高血清EPA发挥效果
测定患者在医治期间血浆中到达的EPA水平。ω-3脂肪酸4 g/d实验组中，基线血清EPA的中位值为26.1 g/ml，到1年随访时，EPA水平显着升高至144 g/ml，相当于从基线到1年时血清EPA水平增高386%。
相反，在同一时期，安慰剂组的血清EPA水平从基线的26.1 g/ml下降至23.3 g/ml。在1年之后，一直到第5年乃至末次随访，实验组的血清EPA水平一直保持在高水平（图2）。
图2. 血清EPA水平。
按EPA水平从低到高将患者分为三组，成果发现，实验组中到达的EPA水平与心血管事情密切相关，并且每一个EPA三分位组的心血管事情危险均显着下降（图3）。实验组患者的血清EPA水平越高，不同心血管事情、心血管逝世乃至总逝世的危险就越低。
图3. EPA三分位组中首要及非必须结尾。
此外，研讨观察到，在血清EPA水平最高的患者中，与安慰剂组比较，实验组新发心衰住院危险显着下降。血清EPA水平与心源性猝死及心脏骤停危险较低也显着相关。
实验组第1年二十二碳六烯酸（DHA）含量下降2.9%，这提示ω-3脂肪酸的心血管获益显着来自血清EPA水平，而不是DHA。此外，甘油三酯和其他心血管符号物，包含低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、载脂蛋白B和C反响蛋白水平的改变，只占整体获益的一小部分。
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既往剖析：大幅削减首发和再发事情
REDUCE-IT研讨的首要成果及后续剖析之前已连续发布。通过近5年随访发现，在服用他汀的基础上，给予ω-3脂肪酸4 g/d可较安慰剂组显着削减25%的首发首要结尾事情（HR 0.75，95%CI 0.68~0.83），下降26%的非必须结尾事情（HR 0.74，95%CI 0.65~0.83）（图4）。
图4. 首要及非必须结尾。
独自剖析首发事情、第2次事情、第3次事情，得出共同的成果。与对照组比较，ω-3脂肪酸不只削减首发首要心血管事情25%，还能削减第2次事情32%，削减第3次事情30%，削减第4次及今后事情的起伏更是高达54%（图5）。
图5. 首发及再发事情。
关于首发和再发的整体事情，ω-3脂肪酸组较对照组使首要结尾的相对危险下降30%，降幅大于首发事情结尾。
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总结
关于甘油三酯水平升高的心血管疾病或糖尿病人群，大剂量高纯度ω-3脂肪酸可以带来显着获益，大起伏削减首发和再发不良事情。并且，研讨中的大多数患者已经在承受他汀、抗血小板药物、ACEI/ARB，β受体阻滞剂等药物医治，这使得研讨者坚信是大剂量高纯度ω-3脂肪酸本身在发挥好处。
REDUCE-IT研讨中运用的鱼油归于处方药，含有大剂量高纯度ω-3脂肪酸，不同于市场上出售的膳食弥补剂或鱼油营养品。实验组所到达的血清EPA水平远远超出了饮食或膳食弥补剂所能到达的水平。
研讨者以为，ω-3脂肪酸的显着心血管获益首要是来自于到达的血清EPA水平，并且不论患者开始的血清EPA水平怎么，他们都能从中取得心血管好处，这一发现将迎来心血管医治的全新年代！
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